La mancanza di un test diagnostico di laboratorio rende impossibile una diagnosi prenatale certa e diretta.

Uno strumento indiretto utile è rappresentato dall'ecografia con la ricerca di anomalie maggiori e minori legate alla sindrome. Recentemente è stata avanzata l'ipotesi di una buona correlazione tra bassi livelli ematici di PAPP-A nel sangue materno nel corso del 2° trimestre di gravidanza e feto affetto da CDLS.

Le ricerche a questo riguardo sono ancora in fase iniziale pertanto non vi è ancora la possibilità di ritenere questo test un indicatore specifico e sensibile della patologia.